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从胚胎发育到病理状态 铁死亡如何协调大规模细胞死亡

从胚胎发育到病理状态,铁死亡在协调大规模细胞死亡中扮演着重要角色。铁死亡是一种依赖于铁和脂质过氧化的细胞死亡形式,其通过活性氧触发波在长距离内以恒定速度传播,这一速度约为5.5微米/分钟,并在长距离内保持恒定。这一发现为理解大规模细胞死亡提供了新的视角。

在胚胎发育过程中,铁死亡及其传播伴随着大规模但空间上受限的细胞死亡事件,这些事件作为组织塑造策略,有助于形成器官所需的腔和管。化学和遗传干扰实验表明,ROS反馈环路在铁死亡触发波的进程中起主要作用。通过抑制胱氨酸摄取引入铁死亡应激,可以激活这些ROS反馈环路,使细胞群体成为ROS传播的双稳态介质。

在病理状态下,如缺血再灌注和退行性疾病,过度的组织损伤也会导致大规模细胞死亡。这些细胞死亡事件通过铁死亡触发波机制在组织中连续发生,消除大群细胞。与简单扩散不同,触发波可以在长距离内传播而不降低速度或振幅,从而克服局部和短暂的死亡信号引发的空间限制,引起全面的细胞死亡事件。

铁死亡通过其独特的触发波机制,在胚胎发育和病理状态下协调大规模细胞死亡,展示了其在生物体发育和疾病过程中的重要作用。这些发现不仅增进了对细胞死亡机制的理解,也为相关疾病的治疗提供了新的策略和靶点。

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