LAK细胞的细胞来源?
LAK细胞,全称为淋巴okine-activated killer cells,即淋巴因子激活的杀伤细胞,是一种介于自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞之间的免疫效应细胞。LAK细胞的产生是免疫治疗的一种策略,主要用于攻击肿瘤细胞或病毒感染的细胞。
LAK细胞主要来源于外周血单个核细胞。PBMCs是由血液中分离出来的,包括淋巴细胞、单核细胞、粒细胞等的一类细胞。在体外实验条件下,通过将PBMCs与白细胞介素-2共培养,可以诱导出具有强大杀伤活性的LAK细胞。IL-2是一种重要的免疫调节因子,能够刺激T细胞和自然杀伤细胞的增殖和活化。
具体来说,LAK细胞的产生过程大致如下:
1. 采集外周血:首先从健康供体或者患者体内收集外周血,通过密度梯度离心法分离出PBMCs。
2. PBMCs的预处理:这些细胞可能包含各种类型的免疫细胞,如B细胞、T细胞、NK细胞、单核细胞等。为了得到纯化的LAK细胞,需要去除不需要的细胞类型,例如使用抗CD3抗体去除T细胞,或者使用磁性标记的抗体去除其他非目标细胞。
3. 诱导激活:将预处理后的PBMCs与高剂量的IL-2共同培养,通常这个过程持续3-7天。IL-2的作用是刺激PBMCs中的某些细胞,特别是那些具有自然杀伤活性的细胞,如NK细胞,转化为LAK细胞。在这个过程中,这些细胞会大量增殖,并获得更强的杀伤能力。
4. LAK细胞的收获和应用:经过一段时间的培养后,LAK细胞的数量会显著增加,此时可以收获并用于后续的治疗。LAK细胞可以直接注入患者体内,以攻击肿瘤细胞,或者与肿瘤疫苗结合,增强免疫反应。
LAK细胞疗法在20世纪80年代被首次提出,作为肿瘤免疫治疗的一种尝试。然而,由于LAK细胞的杀伤效果不稳定,副作用较大,以及对正常细胞也可能造成损伤等问题,其在临床应用上并未取得预期的效果。近年来,随着免疫治疗技术的不断发展,例如CAR-T细胞疗法等,LAK细胞的研究方向也逐渐转向与其他免疫细胞或基因工程相结合,以提高其特异性和疗效。