SUCR1是一种重要的受体，其内源性配体为琥珀酸。SUCR1的激活与多种疾病如肝纤维化、高血压和类风湿性关节炎等密切相关。

研究人员利用单颗粒冷冻电镜技术，解析了SUCR1被琥珀酸、马来酸及compound 31激活并偶联下游G蛋白复合物的结构。

琥珀酸与SUCR1的复合物结构：琥珀酸两端亲水性的羧基与SUCR1的Y30、Y83形成氢键，与R99、R281形成离子键，其中间烷基部分与周围氨基酸形成疏水相互作用。

马来酸与SUCR1的结合：马来酸与琥珀酸在SUCR1的结合口袋非常相似。

Compound 31与SUCR1的复合物结构：研究人员发现了两个结合口袋，其中compound 31的“琥珀酸”部分与琥珀酸、马来酸的结合口袋几乎一致，而其“双环”部分则延伸到一个新的口袋中，这可能是其能更有效激活SUCR1的原因。

关键氨基酸残基的作用：将结合口袋中关键的残基如Y30、L79、Y83、R99、R281、L102等突变成丙氨酸，均明显降低了配体的活性，表明这些残基在琥珀酸结合和受体活化中起重要作用。

这一研究为理解SUCR1的生理功能以及开发新型靶向SUCR1的化合物提供了重要的结构基础。

通过深入研究SUCR1的配体识别机制和激活机制，有望为治疗与SUCR1相关的疾病提供新的药物靶点。

该研究通过高分辨率的结构分析，揭示了琥珀酸受体SUCR1与不同配体识别和激活的详细机制，为药物设计和开发提供了新的方向。