有研究揭示了吸烟促进肺癌进展的新机制，烟草烟雾中的关键致癌物NNK和BaP诱导的葡萄糖水平失衡和巨噬细胞代谢重编程介导的旁分泌IGF2/IR/NPM1/PD-L1信号通路，促进了吸烟介导的肺癌进展。

癌症的进展是一个复杂的过程，由肿瘤微环境中复杂的肿瘤-间质通讯和肿瘤宏观环境中的宿主因素所控制。各种环境因素，包括生物危害因素和饮食因素，影响TMiE中的基质细胞和TMaE中的宿主系统，从而促进肿瘤的发生和发展。

吸烟与代谢综合征的出现有关，代谢综合征至少包括三种病症，包括高血糖、血清甘油三酯水平升高、低高密度脂蛋白、高血压和中心性肥胖。代谢综合征的不同组分，尤其是高血糖和血脂异常，与包括肺癌在内的某些恶性肿瘤的形成和进展有关。

糖脂代谢的改变影响肿瘤相关巨噬细胞，TAM是TMiE的主要基质细胞类型之一。TAM通过分泌蛋白酶、炎症介质、生长因子以及破坏抗肿瘤免疫等多种机制在肿瘤进展中发挥重要作用。

因此，研究团队推测，代谢综合征患者的糖脂循环升高可能通过改变TAM的免疫调节功能而促进肺癌的进展，而不是仅仅负责肺癌细胞的高代谢。然而，吸烟介导的代谢综合征对肺癌进展的确切影响和潜在机制仍不清楚。

肿瘤细胞及其邻近的基质细胞与免疫检查点蛋白的表达有关，从而使宿主抗肿瘤免疫系统失活。PD-1及其配体PD-L1之间的相互作用主要影响TMiE中T细胞的活性。PD-L1通过诱导肿瘤干细胞样细胞特性和免疫逃逸促进肿瘤进展。

该研究旨在明确吸烟诱导的肺癌进展过程中代谢综合征的发生，阐明吸烟诱导的代谢综合征与肺癌进展之间的机制联系，并确定抑制吸烟介导的肺癌进展的潜在分子和细胞靶点。

研究数据表明，由NNK和BaP诱导的葡萄糖水平失衡和巨噬细胞代谢重编程介导的旁分泌IGF2/IR/NPM1/PD-L1信号通路，促进了吸烟介导的肺癌进展。