血清阴性脊柱关节病是一类慢性炎症性疾病，主要影响脊柱和周边关节。这类疾病的特点是血液中的某些特定抗体（如HLA-B27抗原）检测结果为阴性，因此被称为“血清阴性”。SNSpA主要包括强直性脊柱炎、反应性关节炎、银屑病关节炎、炎症肠病关节炎和未分化脊柱关节病等。

SNSpA的确切病因尚未完全明确，但目前的研究认为其发病可能涉及遗传、环境、免疫系统异常等多种因素的相互作用。以下是对这些因素的详细解释：

1. 遗传因素：SNSpA的发生与遗传有密切关系，特别是人类白细胞抗原（HLA）系统的基因。虽然大多数血清阴性脊柱关节病患者HLA-B27抗原检测为阴性，但仍有其他HLA等位基因可能与疾病相关，例如HLA-B27的近亲HLA-B60、HLA-B61等。此外，一些非HLA基因，如ERAP1和ERAP2，也可能参与疾病的发展。

2. 环境因素：许多SNSpA患者在疾病发作前有肠道或泌尿生殖道感染的病史，这提示某些微生物可能触发了疾病的发生。例如，志贺菌、沙门氏菌、耶尔森菌等肠道细菌感染后，可能引起反应性关节炎。另外，性传播疾病如淋病和衣原体感染也可能与SNSpA有关。

3. 免疫系统异常：SNSpA患者的免疫系统可能出现异常，导致对自身组织的攻击。正常情况下，免疫系统能区分自我和非自我，但在SNSpA中，免疫系统可能错误地将正常的关节组织识别为外来入侵者，引发慢性炎症反应。HLA-B27抗原可能在这个过程中起到关键作用，它可能与某些肽段结合，使免疫系统错误识别并攻击关节组织。

4. 炎症反应：SNSpA的特征是慢性炎症，这可能由多种细胞因子和化学因子介导，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些因子可促进关节炎症，导致骨侵蚀和新骨形成，最终引起关节僵硬和结构损伤。

5. 细胞介导的免疫反应：研究发现，SNSpA患者中存在Th17细胞的异常激活，这是一种分泌IL-17的T细胞亚群。IL-17可以刺激滑膜细胞和成骨细胞，促进炎症和骨重塑，从而加重疾病进程。

6. 肠道微生物组：近年来，越来越多的证据表明肠道微生物组（肠道菌群）与SNSpA的发生和发展有关。某些肠道微生物可能通过影响免疫系统、产生代谢产物等方式，参与疾病的发生。然而，具体机制仍需进一步研究。

总之，血清阴性脊柱关节病的病因复杂，涉及遗传、环境、免疫系统异常等多个方面。理解这些因素有助于开发更有效的预防和治疗策略。然而，由于SNSpA的异质性和复杂的病理生理过程，完全揭示其病因还需要更多的科学研究。