CAR-T细胞疗法作为一种革命性的癌症治疗手段，在B细胞白血病或淋巴瘤等疾病的治疗中展现了显著的临床效果。然而，该疗法仍面临一些局限性，同时也存在潜在的改进策略。

危及生命的CAR-T细胞相关毒性：CAR-T细胞疗法可能导致细胞因子释放综合征，但在实体瘤中的治疗效果仍然有限。

抗原逃逸：由于CAR-T细胞的选择性压力，肿瘤细胞可能下调抗原表达，导致抗原逃逸，影响CAR-T细胞的治疗效果。

有限的持久性：CAR-T细胞的持久性有限，可能导致治疗效果的减弱或消失。

较差的迁移和肿瘤浸润：CAR-T细胞在实体瘤中的迁移和浸润能力较差，限制了其在实体瘤中的应用。

免疫抑制性微环境：恶性肿瘤的免疫抑制微环境可以进一步阻碍CAR-T细胞的治疗效果。

T细胞亚群的选择：通过优化T细胞亚群的选择，如γδT细胞、CD26highCAR-T细胞和中央记忆T细胞等，可以提高CAR-T细胞的治疗效果和持久性。

结合其他抗癌疗法：将CAR-T细胞疗法与其他抗癌疗法相结合，如免疫检查点抑制剂、细胞因子疗法等，可以提高治疗效果并降低副作用。

CAR结构的优化：通过优化CAR的结构，如增加共刺激分子、改变信号传导结构域等，可以增强CAR-T细胞的活性和持久性。

改善CAR-T细胞的迁移和浸润：通过改变CAR-T细胞的表面分子或利用其他策略，如局部给药、联合使用趋化因子等，可以改善CAR-T细胞在实体瘤中的迁移和浸润能力。

CAR-T细胞疗法虽然具有显著的潜力，但仍需克服一些局限性。通过不断探索新的靶点、优化T细胞亚群的选择、结合其他抗癌疗法以及改善CAR-T细胞的迁移和浸润能力，可以进一步提高CAR-T细胞疗法的治疗效果和安全性。