新型CD229 CAR-T细胞疗法有望更安全地治疗多发性骨髓瘤
在一项新的研究中,研究人员设计出了一种新型 CAR-T 细胞疗法,在临床前研究中,这种细胞疗法能选择性地攻击癌细胞,同时保护健康细胞,从而降低了这种创新癌症疗法产生毒副作用的可能性。这些CAR-T 细胞专为攻击多发性骨髓瘤而设计,多发性骨髓瘤是一种存在于人体骨髓中的浆细胞癌症。
论文通讯作者、博士说,“我们在临床前研究中清楚地看到,这种新疗法能有效地消灭肿瘤细胞,而不会攻击健康细胞。我们非常看好它作为一种更安全的新型癌症疗法的潜力。”
目前市场上有两种治疗多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法,平均可控制病情三年。这两种细胞疗法利用患者自身的免疫细胞在经过基因改造后特异性结合癌细胞表面上的特定靶蛋白。尽管目前CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的效果非常令人鼓舞,但仍有许多患者复发,这表明需要新的疗法。
在此前一项研究中,开发了一种新的 CAR T 细胞疗法,它靶向攻击的蛋白与目前的 CAR-T 细胞疗法不同。他们决定把重点放在一种名为 CD229 的蛋白上,这种蛋白在多发性骨髓瘤癌细胞中非常普遍,而在健康细胞中则不常见。他们证实,CD229 CAR-T 细胞仍然会攻击一些健康的血细胞,这是一种潜在的严重毒副作用。
论文第一作者、博士说,“为我们的 CAR-T 细胞中天然存在的一种名为 c-Jun 的蛋白提供额外的拷贝,可以让它们正常生长,并长期攻击癌细胞。”
CD229在CAR-T细胞中的表达。在CAR-T细胞生产第9天,通过流式细胞术检测CD229在CAR-T细胞产品表面上的表达,以及来自两名健康人类供体的未刺激T细胞的表达。
博士说,“目前,UMGCCC和合作机构正在启动临床研究,第一步是研究靶向CD229的CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤以及其他可能的恶性肿瘤的安全性和有效性。”
博士说,“在CAR-T细胞领域,最佳的CAR-T细胞结合强度仍然是一个悬而未决的问题,低亲和力的CAR-T细胞通常表现出更好的长期有效性和安全性。这项研究提供了一个灵活的平台,可以利用现有的 CAR并优化其结合强度,从而有可能使这类细胞疗法对不同类型的癌症更安全、更有效。”
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