慢性阻塞性肺疾病主要由长期吸烟和长期暴露于有害颗粒或化学物质中引起。吸烟是最常见的原因，大约85%的COPD患者有吸烟史。烟草中的尼古丁会损害呼吸道黏膜，导致炎症反应，长期下来会损伤气道壁，使气道狭窄，形成慢性阻塞性通气障碍。

长期暴露于职业性粉尘、化学物质（如石棉、煤尘、油漆雾等）或空气污染也是重要因素，这些物质可以直接刺激和损伤肺部，引发或加重COPD。

此外，遗传因素和某些呼吸道感染也可能增加患病风险，但它们在COPD的发展过程中起的作用相对较小。年龄也是一个重要的因素，随着年龄增长，肺功能会逐渐下降，使得COPD更容易发生。

COPD是由多种因素综合作用的结果，其中吸烟是最重要的危险因素。戒烟和避免接触有害环境是预防和控制COPD的关键。