SARS-CoV-2侵入宿主细胞后，能够激活多种形式的细胞死亡机制，这对理解COVID-19的病理过程及开发治疗策略至关重要。

SARS-CoV-2可通过其刺突蛋白与宿主细胞表面的ACE2受体结合，实现细胞入侵。一旦进入细胞，病毒会利用宿主细胞的生物合成机器复制自身，并触发一系列细胞应答，包括细胞凋亡、坏死性凋亡及GSDME介导的细胞焦亡等。

细胞凋亡是一种有序的细胞自我毁灭过程，常在细胞受损或疾病时启动，可通过Caspase家族蛋白的激活实现。SARS-CoV-2在高病毒浓度下可同时在被感染和未被感染的细胞中诱导细胞凋亡，而在低病毒浓度下则主要在未被感染的细胞中激活。

坏死性凋亡是SARS-CoV-2感染引发的主要且直接的细胞死亡方式，主要通过宿主蛋白ZBP1识别病毒来源的Z-RNA来激活，仅在被感染的细胞中发生。研究表明，Delta变异株比Omicron变异株引发更强的坏死性凋亡反应，并导致更高的小鼠死亡率。

SARS-CoV-2还可能诱导细胞焦亡，这是一种与炎症反应密切相关的细胞死亡形式，由NLRP3炎性小体激活Caspase-1，进而裂解Gasdermin D引发。

SARS-CoV-2侵入宿主细胞后能够激活多种形式的细胞死亡，包括细胞凋亡、坏死性凋亡及细胞焦亡等，这些机制发挥着很重要的作用。