药物性肝损伤是指由各类药物、草药及膳食补充剂等引起的肝脏功能异常或结构损害。DILI是临床常见的药物不良反应之一，严重时可导致急性肝衰竭，甚至需要进行肝移植。其发生机制复杂，涉及多种因素的相互作用。

1. 药物代谢与毒性

药物在体内经过肝脏代谢，部分药物或其代谢产物具有直接毒性，能够直接损伤肝细胞，如对乙酰氨基酚过量使用可导致肝细胞坏死。此外，某些药物通过诱导氧化应激、线粒体功能障碍或免疫介导的肝损伤，间接引起肝损伤。例如，异烟肼可诱导产生自由基，造成肝细胞膜脂质过氧化，进而引发肝损伤。

2. 遗传易感性

个体间存在遗传差异，这些差异可能影响药物代谢酶的活性，从而改变药物在体内的代谢速率和途径，增加某些人对药物性肝损伤的敏感性。例如，携带特定CYP2D6基因型的人群，对某些药物的代谢能力较弱，更容易发生DILI。

3. 免疫介导机制

部分药物性肝损伤是由免疫系统异常激活引起的。药物或其代谢产物作为半抗原，与肝细胞表面蛋白结合形成复合物，被免疫系统识别为外来物质，触发免疫反应，导致肝细胞损伤。这种类型的DILI通常表现为自身免疫性肝炎样症状，如黄疸、转氨酶升高。

4. 剂量与用药时间

药物剂量和用药时间也是影响DILI发生的重要因素。高剂量或长期使用某些药物会显著增加肝损伤的风险。例如，长期大剂量使用非甾体抗炎药（NSDs）可能导致慢性肝病。同时，不同个体对同一药物的耐受性存在差异，即使在推荐剂量下，也有可能出现肝损伤。

5. 年龄与性别

年龄和性别同样会影响DILI的发生率。老年人由于肝肾功能减退，药物代谢能力下降，更易发生DILI。女性相对于男性，对某些药物的敏感性更高，如抗结核药物利福平。

6. 其他因素

除了上述因素外，合并使用多种药物、饮酒、病毒感染（如乙型或丙型肝炎）、营养不良等也可能增加DILI的风险。例如，酒精可以增强某些药物的肝毒性，而病毒性肝炎患者使用特定药物时，肝损伤风险更高。

药物性肝损伤是一个多因素、多机制的过程，涉及药物本身的特性、个体遗传背景、免疫状态以及生活方式等多方面因素。因此，在临床用药过程中，医生应充分评估患者的个体情况，合理选择药物，监测肝功能指标，以减少DILI的发生。同时，患者也应提高自我保护意识，避免自行滥用药物，尤其是那些已知具有潜在肝毒性的药物。对于已发生的DILI，及时停用可疑药物并给予适当治疗是关键。