脑卒中是目前世界范围内导致残疾的首要原因，也是致死的第二大原因。肥胖是增加卒中发病率的重要危险因素，但超重/肥胖的卒中患者往往预后更好，死亡率更低。

在脑卒中病程中，激活的下丘脑-垂体-肾上腺轴及交感神经系统可促进分解代谢，脂肪组织动员明显增强。甘油三酯水解后生成大量游离脂肪酸，并在进入肝脏后合成酮体以快速供能。

β羟丁酸作为机体内最主要的酮体类型，不仅是大脑理想的替代能量底物，还是关键的信号转导、表观遗传修饰分子，具有抗氧化、抗炎等多种生物学效应。

该研究首次提出脑卒中早期的脂解生酮代谢通过组蛋白β羟丁酰化上调紧密连接蛋白ZO-1的表达，保护血脑屏障的新机制。研究人员构建了大脑中动脉闭塞模型的小鼠模型，发现卒中后小鼠更倾向于使用脂肪酸作为代谢底物。

非靶向脂质组学和ELISA分析显示，卒中后外周血中甘油三酯和游离脂肪酸水平显著下降，而BHB水平明显增高。

抑制脂肪酸氧化生酮过程导致外周血中BHB水平下降，血脑屏障损伤加剧，小鼠死亡率增高。

该研究阐明了BHB是介导脂肪发挥脑卒中后早期神经保护的关键代谢分子，通过羟丁酰化上调ZO-1维持血脑屏障稳态及功能，显著改善了疾病预后。

这一发现为靶向代谢通路治疗脑卒中提供了新的思路。

科研团队提出的卒中后适应性生酮代谢保护血脑屏障的新机制，不仅揭示了肥胖与卒中预后之间的复杂关系，也为脑卒中的治疗提供了新的方向。