原发性硬化性胆管炎是一种慢性、进行性的胆道疾病，其特征是肝内和/或肝外胆管的炎症和纤维化，导致胆管狭窄和阻塞。诊断PSC需要一系列的临床、实验室和影像学检查，下面将详细介绍这些检查方法：

1. **病史和体格检查**：医生会询问患者的症状，如黄疸、疲劳、瘙痒、尿色深、粪便颜色浅等，并进行全身检查，包括皮肤和巩膜的黄染情况，肝脏的大小和质地等。

2. **血液检查**：血液检查主要是为了评估肝功能，包括血清胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）等。PSC患者通常有ALP和胆红素的升高。

3. **免疫学检查**：可能包括抗线粒体抗体（AMA）检测，虽然AMA在大约70-90%的PSC患者中为阳性，但也有部分患者AM阴性，因此不能仅凭此一项诊断。

4. **腹部超声（Ultrasound）**：初步筛查工具，可以发现肝内外胆管扩张，但无法提供足够的信息来确诊。

5. **磁共振胆胰管成像**：无创性检查，能清晰显示胆管系统，是诊断PSC的主要影像学方法，可以看到胆管壁增厚、管腔狭窄或闭塞。

6. **计算机断层扫描**：虽然不如MRCP敏感，但在某些情况下也可以用于辅助诊断。

7. **内镜逆行胰胆管造影**：通过口腔插入内镜，注入造影剂，然后用X光拍摄胆管和胰管的图像。不仅可以诊断，还可以进行活检和治疗，如放置胆道支架。但ERCP是一种侵入性检查，可能会有并发症，一般在其他检查不能明确诊断时使用。

8. **胆管活组织检查（Biopsy）**：在ERCP或腹腔镜下进行，获取胆管组织进行病理学检查，观察是否有炎症和纤维化。但由于PSC的病变可能分布不均，活检结果可能阴性，所以并非必需。

9. **肝脏硬度测量**：如瞬时弹性扫描（FibroScan）或剪切波弹性成像（Shear Wave Elastography, SWE），可以评估肝纤维化程度。

10. **肝功能测试**：如吲哚青绿排泄试验或肝脏瞬时弹性成像（肝脏硬度测量），以评估肝脏的储备功能。

11. **基因检测**：尽管没有特定的遗传标记，但一些研究表明，某些基因如HLA-B27和NOD2/CARD15可能与PSC有关，可能作为辅助诊断。

综合上述检查结果，医生可以对PSC进行诊断。然而，由于PSC的症状和其他肝病相似，诊断可能需要一段时间，需要排除其他可能的原因，如胆石症、感染、药物或酒精引起的肝病、自身免疫性肝病等。在诊断过程中，定期随访和监测是非常重要的，因为PSC可能进展至肝硬化和肝癌。