该研究表明，WNT4在心脏修复中起着关键作用，参与了磷酸化JNK介导的MEndoT，是心脏成纤维细胞靶向治疗心脏病的关键基因。

心脏病仍然是世界范围内发病率和死亡率的主要原因。活化的心脏成纤维细胞在心脏损伤后心脏重塑和修复过程中发挥重要作用。确定心脏成纤维细胞在心脏修复中起调节作用的机制对心脏成纤维细胞靶向治疗至关重要。

过去二十年的研究表明，心脏成纤维细胞具有可塑性，可以调节成其他类型的细胞用于心脏修复，如诱导多能干细胞、内皮细胞和心肌细胞。间充质-内皮转化已被证明有利于心脏修复，并可能通过将心脏成纤维细胞转化为内皮表型来代表治疗心脏病的新策略。

以前的研究表明，MEndoT部分依赖于P53信号通路;关于MEndoT背后的分子机制还没有深入的信息。WNT4在发育过程中起关键作用，在纤维化损伤过程中被重新激活;然而，WNT4在心脏修复中的作用尚不清楚。

在本研究中，研究者的目的是阐明WNT4在急性心肌缺血再灌注损伤中的病理生理作用和机制。

研究表明，WNT4在心脏修复中起着关键作用，参与了磷酸化JNK介导的MEndoT，是心脏成纤维细胞靶向治疗心脏病的关键基因。

研究者利用芯片分析和体内外功能丧失和获得，证明了Wnt4在MEndoT过程中是P53关键的下游靶基因。心脏成纤维细胞中WNT4基因敲除导致MEndoT降低，心功能恶化。

WNT4在心脏成纤维细胞中的过表达通过磷酸化JNK/JNK信号通路诱导这些细胞的MEndoT;然而，P53和WNT4的蛋白水平都依赖于β-连环蛋白信号通路。

心肌成纤维细胞中Wnt4的过表达挽救了心肌成纤维细胞在缺血再灌注损伤后p53的缺失所恶化的心功能

本研究发现表明WNT4在心脏修复中具有抗纤维化和促内皮细胞的作用，这不仅为心脏修复的机制提供了新的见解，也为精确调控MEndoT治疗心脏病提供了一个潜在的基因。