研究人员指出一种利用对免疫系统中的T细胞进行基因改造后获得的CAR-T细胞疗法靶向一种有点神秘的细胞蛋白---GPRC5D抗原，该方法在对多发性骨髓瘤患者的首次临床试验中产生了令人瞩目的结果。

在一项新的研究中，研究人员指出一种利用对免疫系统中的T细胞进行基因改造后获得的CAR-T细胞疗法靶向一种有点神秘的细胞蛋白---GPRC5D抗原，该方法在对多发性骨髓瘤患者的首次临床试验中产生了令人瞩目的结果。

在这项临床试验期间，这些患者在MSK接受治疗，治疗时所使用的CAR-T细胞是在该机构的细胞治疗细胞工程设施中制备的。

论文共同通讯作者、博士说，“这是一种治疗多发性骨髓瘤的新型细胞疗法，在这项首次小型研究中，患者表现出很强的反应率，即便那些以前用其他的靶向另一种抗原BCMA的CAR-T细胞治疗的患者，也是如此。这是一项原理验证研究，但这些结果为不只是灌注单个CAR-T细胞群体，而且为使用多个可能靶向肿瘤细胞表面不同蛋白的CAR-T细胞群体提供了理论依据。”

这些作者报告说，这种靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法在参加这项临床试验的17名出现肿瘤复发或对以前的疗法有抵抗力的骨髓瘤患者中让70.6%的人获得了缓解。许多获得缓解的患者之前在接受靶向BCMA的上一代CAR-T细胞疗法治疗后出现肿瘤复发。这些发现促使人们开始对这种靶向GPRC5D的新疗法在骨髓瘤患者中进行更大规模的临床试验。

论文第一作者说，“CAR-T细胞疗法是治疗癌症的最有前途的方法之一。虽然这项临床试验仍处于早期阶段，但我们对这些结果感到鼓舞，因为治疗后的测试显示，6名参与者对这种新的疗法有完全的反应，12名患者的癌症出现了可测量的下降。”

与大多数CAR-T细胞疗法一样，这项新的研究中报告的、由MSK开发的新型CAR-T细胞疗法是为每位患者定制的。数以百万计的T细胞从患者的血液中收集，然后对它们进行基因改造使之表达一种靶向在靶细胞表面上表达的GPRC5D抗原的CAR受体。这些经过基因改造的新型CAR-T细胞被输注回患者体内，在那里它们会对携带GPRC5D的肿瘤细胞发起攻击。

在MSK进行的这项1期临床试验中，17名患者此前接受了中位数为6次的骨髓瘤治疗，其中包括一些接受过靶向BCMA的CAR-T细胞治疗的患者。对第二代CAR-T细胞疗法的四个剂量水平进行了测试。

在这17名患者中，除了1名接受最高剂量测试的患者之外，出现的CRS是轻度或中度的。在最高剂量水平上，两名患者在小脑中出现了毒副作用。没有患者因在这种新疗法治疗后出现的不良事件而死亡。

针对新疗法的治疗后测试显示，12名参与者(占整个小组的70.6%)对这种治疗有反应，显示他们的癌症有可测量的下降。6人出现完全缓解，即没有可检测到的癌症。其中两名患者在接受治疗一年多后仍然显示出对该疗法的反应。

他们补充说，“我们非常感谢参与这项早期临床试验的患者和护理人员，并继续探索靶向GPRC5D的CAR-T细胞与其他有前途的治疗方法相结合的额外临床试验，以改善骨髓瘤患者的预后。