在一项新的临床研究中，对供者T细胞进行基因改造，试图治疗患有耐药性白血病的重症儿童，这些儿童已用尽所有可用的治疗方法。

这项I期临床试验是首次在人类身上使用“通用的”经过CRISPR基因编辑的T细胞，代表着在使用基因编辑细胞治疗癌症方面迈出了重要一步。作为这项临床试验的一部分，他们构建并应用了新一代的更精确的“通用”基因组编辑T细胞。

这些作者使用CRISPR对T细胞进行了基因修饰，具体而言它对T细胞的DNA进行切割并插入了一段遗传代码。在这种情况下，这段遗传代码允许T细胞表达一种识别癌变B细胞表面上的一种称为CD19的标志物的嵌合抗原受体，所产生的CD19 CAR-T细胞摧毁这些癌变B细胞。

他们随后利用CRISPR破坏了CD19 CAR-T细胞中的T细胞受体α链并移除它们的CD52，由此获得TT52CAR19 T细胞，这样构建出一种通用的可以“现成”使用的CAR-T细胞疗法，而无需任何供者匹配。

科学家们使用一种失活病毒来转移CAR和CRISPR指导系统，制造他们的供者CAR-T细胞库，然后应用前沿的mRNA技术来激活基因编辑步骤。

患者接受了预计将在四周左右具有活性的TT52CAR19 T细胞。这段时间足够达到深度缓解，也就是癌症显著减少或无法检测的状态。一旦取得成功，患者就有资格进行骨髓造血干细胞移植，以帮助重建健康的免疫系统。

在首批接受TT52CAR19 T细胞治疗的6名儿童中，有4人在28天内进入缓解期，这使他们能够接受造血干细胞移植。在这4名儿童中，2人分别在治疗后9个月和18个月内仍在持续缓解，而不幸的是，另外2人在造血干细胞移植后复发了。在这项新的临床研究中，整体的副作用在预期之内，并在医院得到控制，有1名儿童需要短期的重症监护。

论文通讯作者、教授说，“虽然这种无反应的白血病非常罕见，但是我们很高兴能够为一些最难治疗的儿童白血病带来新疗法，尤其是当所有其他治疗选择都已用尽时。虽然还有一些挑战需要克服，但这项新的研究是一个很有希望的证明，说明新兴的基因组编辑技术可以用来解决我们看到的一些病情最严重的儿童的未满足的健康需求。