在一项新的研究中，研究人员设计出携带合成细胞因子回路的治疗性T细胞，在其中，肿瘤特异性受体驱动IL-2的产生。

许多实体瘤对T细胞疗法没有反应，因为它们的免疫抑制性微环境阻止了T细胞的浸润、激活和增殖。主要的肿瘤抑制机制包括抑制T细胞受体的信号传导和消耗炎性细胞因子。克服抑制性肿瘤微环境仍然是实体瘤免疫疗法的一个主要障碍。

用炎性细胞因子---比如高剂量的IL-2---补充T细胞的活性，长期以来一直被认为可以驱动有效的抗肿瘤功能。全身性IL-2治疗已被证明具有很强的毒性，会导致严重的不良反应，包括毛细血管渗漏综合征和最终的终末器官功能障碍。细胞自主的细胞因子产生有潜力通过在局部和直接向肿瘤递送细胞因子来克服这些毒性。

用于递送IL-2的确切机制被证明是至关重要的。这些作者发现，IL-2的自分泌产生，即同一T细胞表达CAR/TCR和synNotch→IL-2回路，被证明是至关重要的。IL-2的旁分泌递送，即CAR-T细胞受到携带synNotch→IL-2回路的独立T细胞支持，在存在竞争性的内源性IL-2消耗细胞--比如宿主调节性T细胞或旁观者T细胞---时，被证明是无效的。

这些结果表明，有可能重新配置T细胞回路，以重建强大的抗肿瘤反应所需的关键输出(CAR/TCR激活和炎性细胞因子信号)。这种类型的工程化局部细胞因子递送回路可能提供一种潜在的通用策略，以驱动有效的T细胞活性来对抗免疫抑制性的实体瘤。