CTLA-4细胞质尾巴融合可增强CAR-T细胞的抗肿瘤作用
更新时间:2024-05-25 11:29:45
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在一种前景广阔的称为CAR-T 细胞疗法的免疫疗法中,患者的 T 细胞经过基因改造后能更好地识别和攻击癌细胞表面上的抗原。这种疗法目前已被批准用于治疗淋巴瘤和白血病,但它也有缺点:在杀癌狂潮中,许多经过基因改造的 T 细胞被残留的癌症抗原污染,从而导致它们攻击其他 T 细胞。这最终会耗尽体内的抗癌细胞,为癌症复发打开大门。
研究人员发现了一种驯服这些杀伤性 T 细胞自我毁灭倾向的方法。他们说,只需将一种分子尾巴融合到用于治疗的这些工程化T细胞上,就可以抑制它们相互攻击的倾向。
论文通讯作者、教授说,“这就像一把剑完成了它的工作后,把它放回鞘中。”
在这项新的研究中,在论文共同第一作者Xiaoyu Zhou和Hanbing Cao的领导下,这些作者将CTLA-4细胞质尾巴融合到工程化CAR-T细胞中的嵌合抗原受体(CAR)的羧基末端上。CCT是天然存在的人类蛋白CTLA-4的一部分,众所周知,CTLA-4通过调节T细胞来控制免疫系统。他们观察到与没有CCT的CAR-T细胞相比,融合了CCT的CAR-T细胞更少出现功能衰竭,存活时间更长。
“在经过基因改造后携带CCT尾巴的CAR-T细胞在杀死癌细胞时反应性较低,但更持久。”
对现有公司来说,将CCT与CAR-T细胞融合相对容易,而且对这种治疗方法的改进可能有助于将治疗范围扩大到实体瘤。
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